Receptores Toll y enfermedades inflamatorias
Mª Carmen García-Rodríguez 
Toll-like Receptor signaling, Sphingosine 1-phosphate, Interferon, Inflammation, Cardiovascular diseases, NFAT transcription factor
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El interés científico del grupo es investigar el papel de receptores de la inmunidad innata en la fisiopatología de enfermedades inflamatorias usando aproximaciones tanto básicas como traslacionales, usando herramientas de biología molecular e inmunología, así como cultivos primarios de células humanas. Los receptores tipo Toll o TLR, cuyos descubridores recibieron el Nobel de Fisiología y Medicina en 2011, actúan como centinelas del sistema inmunitario frente a patógenos y a moléculas endógenas procedentes de daño tisular, activando mecanismos de defensa e inflamación. Dado que se estima que dos tercios de las enfermedades cursan con inflamación, y en el marco del CIBERCV (Enfermedades Cardiovasculares) al que pertenece el grupo, se utiliza un abordaje traslacional para investigar el papel los TLR y otros inmunomoduladores en la fisiopatología de enfermedades cardiovasculares con componente inflamatorio, como la aterosclerosis y estenosis aórtica calcificada. El objetivo último es diseñar nuevas estrategias terapéuticas para su tratamiento y/o prevención. Nuestro laboratorio está interesado en varias líneas de investigación:
  • Estudiar la señalización y expresión génica de los TLR que reconocen patrones moleculares de bacterias y de virus.
  • Investigar el papel de los TLRs , inmunomoduladores y moléculas de la matriz extracelular en la patogenia de enfermedades inflamatorias cardiovasculares.
  • Buscar nuevos marcadores de la estenosis aórtica calcificada.
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  1. Fernández-Pisonero I, López J, Onecha E, Dueñas AI, Maeso P, Sánchez Crespo M, San Román A., García-Rodríguez C. Synergy between sphingosine 1-phosphate and lipopolysaccharide signaling promotes an inflammatory, angiogenic and osteogenic response in human aortic valve interstitial cells. PLoS One. 2014. 9(10):e109081
  2. Fernández-Pisonero MI, Dueñas AI, Barreiro O, Sánchez Madrid F, Montero O, García-Rodríguez C. Lipolysaccharide and sphingosine 1-phosphate cooperate to induce inflammatory molecules and leukocyte adhesion in endothelial cells. J Immunol 2012; 189:5402-5410
  3. López J, Fernández-Pisonero MI, Dueñas AI, Maeso P, San Román A, Sánchez Crespo M, García-Rodríguez C. Exposure of stenotic and non-stenotic aortic valve interstitial cells to bacterial and viral patterns induces sustained TLR-mediated inflammation Int J Cardiol. 2012;158:18-25
  4. Dueñas, A., Aceves, M., Fernandez-Pisonero I, Gómez C., Orduña A Sánchez Crespo, M., García-Rodríguez, C. Selective attenuation of Toll-like receptor 2 signalling may explain the atheroprotective effect of sphingosine 1-phosphate. Cardiovasc Res. 2008;79: 537-544
  5. Dueñas, A. I., Aceves, M., Orduña, A., Díaz, R., Sánchez Crespo M., and García-Rodríguez C. (2006). Francisella tularensis LPS induces the production of cytokines in human monocytes and signals via Toll-like receptor 4 with much lower potency than E. coli LPS. Int. Immunol. 2006;18:785-795.
  6. Dueñas, A., Orduña, A., Sánchez Crespo, M., and García-Rodríguez, C. (2004). Productive binding of endotoxins to Toll-like receptor 4 correlates with their endotoxic potential and may explain the proinflammatory effect of Brucella spp. LPS. Int. Immunol.2004;16:1467-1475.
  7. Aceves, M., Dueñas, A., Gomez, C., San Vicente E., Sánchez Crespo, M., and García-Rodríguez, C. (2004). A new pharmacological effect of salicylates: Inhibition of NFAT1 function. J. Immunol. 2004;173: 5721-5729.
  8. Okamura, H., García-Rodríguez, C., Martinson, H, Qin, J., Virshup, D., and Rao, A. Modulation of NFAT1 activity by multiple kinases in a regulatory complex. Mol. Cell. Biol. 2004;10: 4184-4195.
  9. Fernández, N, Renedo, M., García-Rodríguez, C., and Sánchez Crespo, M. Activation of monocytic cells through FcgR receptors induces the expression of MIP-1a, MIP-1b and RANTES. J. Immunol. 2002;169: 3321-3328.
  10. Okamura, H., Aramburu, J., García-Rodríguez, C.,Viola, J.P.B., Raghavan, A., Tahiliani, M., Zhang, X., Qin, J., Hogan, P., Rao, A. Concerted dephosphorylation of the transcription factor NFAT1 induces a conformational switch that regulates transcriptional activity. Mol. Cell  2000;6: 539-550.
  11. Macián, F., García-Rodríguez, C., and Rao, A. Gene expression elicited by NFAT in the presence or absence of cooperative recruitment of Fos and Jun. EMBO J. 2000;19: 4783-4795.

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COLABORADORES INTERNACIONALES
  • Dr. Maria Teresa Cruz, Universidad de Coimbra, Portugal
  • Dr. Taina Pihlajaniemi, Universidad de Oulu, Finlandia.
TESIS DOCTORALES DIRIGIDAS Y SITUACIÓN ACTUAL DE EGRESADOS
  • Lourdes del Río Solá. 2007. Efecto del ácido acetil salicílico en la úlcera venosa de la extremidad inferior y en la expresión génica de quemoquinas proinflamatorias en venas con insuficiencia venosa crónica. (Adjunto de Angiología y Cirugía Vascular, HCUV, y Profesor Asociado de la UVA)
  • Mónica Aceves Tejero. 2007. Estudio de la regulación del factor de transcripción NFAT1 y de su modulación farmacológica por salicilatos y derivados trifluorometilados. (Contratada postdoctoral en el CIB, y Executive MBA)
  • Mª Isabel Fernández Pisonero. 2013. Receptores tipo Toll y de esfingosina 1-fosfato y su implicación en la fisiopatología cardiovascular (Contratada postdoctoral en el Centro de Investigación del Cáncer, Salamanca)
  • Vera Francisco. 2013. Drug discovery of new anti-inflammatory phytochemicals using in vitro bio-guided assays: The case study of Cymbopogon citratus. (Contratada postdoctoral en el Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago de Compostela (IDIS)).
  • Irene Castaños-Mollor Morcillo. Implicación de proteínas de la matriz extracelular en la enfermedad de la estenosis calcificada de la válvula aórtica. En progreso.
  • Iván Parra Izquierdo. Búsqueda de nuevas dianas terapeúticas en la estenosis aórtica calcificada: inmunidad innata, estrés de retículo y proteínas de la matriz extracelular. En progreso.
ENTIDADES FINANCIADORAS  

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Instituto De Biología Y Genética Molecular.
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