Alergia e Inmunidad de Mucosas
Inmunidad de las mucosas y Alergia

Personal: Eduardo Arranz (Profesor Titular de Inmunología), José Antonio Garrote (Profesor Asociado de Inmunología).

Otros investigadores: Beatriz Martínez Abad (Beca FPI, Universidad de Valladolid), Sara Vallejo Díez (Beca predoctoral, Fundación General- Universidad de Valladolid), Enrique Montalvillo Álvarez (Beca FPI, Junta de Castilla y León), Celia Escudero Hernández (Beca FPI, Universidad de Valladolid).

Objetivos

  1. Estudio de los mecanismos de la respuesta inmunológica normal y patológica en las mucosas de las vías digestiva y respiratoria.
  2. Estudio de las anomalías genéticas que tienen su reflejo en enfermedades asociadas a la mucosa de la vías digestiva, respiratoria, calostro, etc.
  3. Diagnóstico inmunológico de enfermedades que tienen su origen en anomalías del sistema inmune de las mucosas, o afectan la funcionalidad de dicho sistema.
  4. Desarrollo de nuevas terapias basadas en la inmunomodulación, y evaluación de estrategias vacunales para mejorar la eficacia y vía de administración.

Las líneas de trabajo

  1. Respuesta inmune normal en las mucosas. Desarrollo de la inmunidad mucosa en el niño.
  2. Enfermedades inflamatorias crónicas del intestino: enfermedad celíaca, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa.
  3. Inmunogenética. Genes HLA y no-HLA, expresión ARN, mediadores de lesión.
  4. Inmunopatología. Cultivos de biopsia y estudios funcionales. Inmuno-histoquímia y citometría de poblaciones celulares de intestino. Mecanismos de lesión.
  5. Alergia: Epidemiología, inmunopatología, inmunogenética y farmacogenética de los procesos alérgicos.
  6. Alimentos funcionales. Mecanismos de inmunomodulación en el intestino

Palabras clave:

Inmunidad mucosa, inmunopatología, intestino, vías respiratorias, inflamación crónica, inmunoterapia, vacunas

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Proyectos de investigación (últimos 5 años)

  • “Estrategias de inhibición de las respuestas inmunes innata y adquirida frente al gluten en un modelo ex vivo de cultivo de biopsia intestinal con péptidos sintéticos”. Junta de Castilla y León. 2007-08.
  • “Estudio Inmunocitométrico de la activación linfocitaria en la mucosa intestinal de la Enfermedad Celíaca” Junta de Castilla y León. 2007-08.
  • “Participación de la IL-6 y la IL-13 en la producción de la lesión mucosa en la colitis ulcerosa. Biomedicina. Junta Castilla y León, Consejería Sanidad. 2007-08.
  • ”Células dendríticas como reguladoras de la inmunidad intestinal: activación diferencial por gluten de las células dendríticas en la enfermedad celíaca. Junta de Castilla y León, Consejería de Sanidad. 2008-09.
  • “Estudios celulares y moleculares de los mecanismos inmunes en la Enfermedad Celíaca”. Agencia Española de Cooperación Internacional. Programa de Cooperación Interuniversitaria e Investigación Científica entre España e Iberoamérica. 2008-2009.
  • “Nuevas estrategias terapéuticas en la Enfermedad Celíaca. Modulación de la respuesta inmune frente al gluten en modelos de cultivo de biopsia y células”. Instituto de Salud Carlos III. 2008-10.
  • “Caracterización de péptidos de gliadina derivados de la actividad metabólica de la flora bacteriana duodenal de los pacientes celíacos”. Junta de Castilla y León, Consejería de Sanidad. 2009-10.
  • “Expresión del receptor IL-15Ra y nivel de respuesta a la IL-15 en el duodeno de los pacientes con Enfermedad Celíaca. Caracterización de las poblaciones celulares que expresan IL-15Ra”, Junta de Castilla y León, Consejería de Educación. 2010-11.
  • “Efecto de la interacción prolaminas-microbiota en la mucosa intestinal de los pacientes con enfermedad celíaca. Instituto de Salud Carlos III. 2011-13.

Colaboraciones con otros grupos y convenios con empresas:

  • Antigen Presentation Research Group, Imperial College London, Reino Unido.
  • Departamento de Microbiología y Parasitología, Facultad de Farmacia, Universidad de Sevilla.
  • Laboratorio de Investigación en el Sistema Inmune (LISIN), Facultad de Ciencias Exactas, Universidad Nacional de La Plata.
  • Laboratory of Immunogenetics, Pathology & Clinical Immunology, Centro Médico de la Universidad Libre (VU) de Amsterdam, Paises Bajos.
  • Department of Molecular Cell Biology & Immunology, Centro Médico de la Universidad Libre (VU) de Amsterdam, Paises Bajos.
  • Servicio de Bioquímica, Hospital Sant Joan de Deu, Barcelona.
  • Convenios con las empresas Phadia Spain, Abbott Laboratories, y Biomedal.

Artículos recientes (últimos 5 años)

  • D. Bernardo, E. Gómez-González, AJ. León, A. Antelo, C. Calvo, E. Arranz, JA. Garrote. Polimorfismo CTLA4+49 en la Enfermedad Celiaca ¿Una asociación en heterocigosis? Química Clínica 2007;26(1):15-9.
  • D Bernardo, IMW van Hoogstraten, WHM Verbeek, SA Peña, E Arranz, JA Garrote, MWJ Schreurs, HJ Bontkes, ChHH Mulder, BME Blomberg. Decreased numbers of circulating iNKT and Tgd+ cells in refractory celiac disease. Clin Immunol 2008; 126:172-179
  • D Bernardo, JA Garrote, Y Allegretti, AJ León, E Gómez, JF Bermejo, C Calvo, S Riestra, L Fernández Salazar, A Blanco-Quirós; F Chirdo, E Arranz. Higher constitutive IL-15Ra expresión and lower IL-15 response threshold in celiac disease patients. Clin Exp Immunol 2008;126:172-9.
  • JA Garrote, Gómez E, León AJ, Bernardo D, Calvo C, Fernández-Salazar L, Arranz E Cytokine, chemokine and immune activation pathway profiles in celiac disease: an immune system activity screening by expression macroarrays. Drug Target Insights 2008;3:1-11.
  • JA Garrote, Chirdo F, Gómez E, Bernardo D, Arranz E. Celiac disease pathogenesis: the proinflammatory cytokine network. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2008; 47:S27-S32.
  • D. Bernardo, Garrote JA, Nadal I, León AJ, Calvo C, Fernández-Salazar L, Blanco-Quirós A, Sanz Y, Arranz E. Is it true that coeliacs do not digest gliadin? Degradation pattern of gliadin in celiac disease small intestinal mucosa. Gut 2009; 58:886-7.
  • AJ. León, GómezE, GarroteJA, BernardoD, BarreraA, MarcosJL, Fernández-SalazarL, VelayosB, Blanco-QuirósA, ArranzE. High levels of pro-inflammatory cytokines, but not markers of tissue injury, in unaffected intestinal areas from patients with IBD. Mediators of Inflammation 2009. doi:10.1155/2009/580450.
  • E. Arranz, Garrote JA. Novel mechanisms of gliadin immunotoxicity? Gut 2010. doi:10.1136/gut.2009.189332
  • Periolo N, Guillén L, Bernardo D, Niveloni SI, Hwang HJ, Garrote JA, Bai JC, Arranz E, Cherñavsky AC. Altered expression of the lymphocyte activation antigen CD30 in active Celiac Disease. Autoimmunity 2010. doi:10.3109/08916930903405867.
  • Ferreyra Solari NE, Galoppo C, Cuarterolo M, Goñi J, Fernández-Salazar L, Arranz E, Garrote JA, Cherñavsky AC. The simultaneous high expression of V24, IFN and FoxP3 characterizes the liver of children with type I autoimmune hepatitis. Clin Immunol 2010. doi:10.1016/j.clin.2010.08.013.
  • Arranz E, Garrote JA. Inmunología de la enfermedad celíaca. Gastroenterol Hepatol 2010; 33:643-51
  • Plaza-Izurieta L, Castellanos-Rubio A, Irastorza I, Fernández-Jiménez N, Gutiérrez G, Arranz E & CEGEC, Bilbao JR. Revisiting genome wide association studies (GWAS) in coeliac disease: replication study in Spanish population and expression analysis of candidate genes. J Med Genet 2011; 48(7):493-6.
  • Arranz E, Garrote JA. Co-adjuvant effects of retinoic acid and IL-15 induce inflammatory immunity to dietary antigens.Exp Rev Gastroenterol Hepatol 2011 Jun; 5(3):315-7.
  • Blanco-Quirós A, Arranz E. Sublingual immunotherapy is safe in children, but the challenge is how to increase its efficacy. Allergol Immunopathol 2011;39(3):119-21.
  • Bernardo D, Garrote JA, Arranz E. Are non-celiac disease gluten intolerance patients innate immunity responders to gluten? Am J Gastroenterol 2011. Dec;106(12):2201. doi:10.1038/ajg.2011.297
  • Fernández-Salazar LI, Gómez-González E, Velayos B, Barrio J, González JM, Arranz E, Garrote JA. NOD2/CARD15 gene mutations in patients with inflammatory bowel disease in Valladolid. Rev Esp Enferm Dig. 2011 Sep;103(9):500.
  • Fernández Salazar L, Álvarez-Quiñones M, González-Hernández JM, Fraile A, Mayor E, Arranz E, Garrote JA. Interferon beta (1b) induced celiac disease. Scand J Gastroenterol 2011 doi:10.3109/00365521.2011.613950
  • Bernardo D, Martínez-Abad B, Vallejo S, Montalvillo E, Fernández-Salazar L, Blanco-Quirós A, Garrote JA, Arranz E. Ascorbate-dependent decrease of the mucosal immune inflammatory response to gliadin in celiac disease patients. Allergol Immunopathol 2012;40(1):3-8
  • Bernardo D, Vallejo-Diez S; Mann E, Al-Hassi H, Martínez-Abad B, Montalvillo E, Tee Ch, Murugananthan A, Núñez H, Hart A, Fdez-Salazar L, Garrote JA, Arranz E, Knight S. IL-6 promotes immune responses in human ulcerative colitis and induces a skin homing phenotype in the dendritic cells and T-cells they stimulate. Eur J Immunol 2012; 42:1337-1353.
  • Arranz E, Peña AS, Bernardo D. Mediators of inflammation and immune responses in the human gastrointestinal tract. Meadiators Imflamm 2013. doi. 10.1155/2013/865638.
  • Vallejo-Díez S, Bernardo D, Sousa C, Moreno ML, Muñoz A, Fernández-Salazar L, Calvo C, Garrote JA, Cebolla A, Arranz E. Detection of specific IgA antibodies against a new 8-mer gliadin-derived peptide in serum samples from celiac patients. PLoS 2013, 8(11):e80982.

Patentes (últimos 5 años)

  • Péptido Inmunogénico del Gluten y sus aplicaciones. Ref. P201131576David Bernardo Ordiz, José A. Garrote Adrados, Alfredo Blanco Quirós, Eduardo Arranz Sanz, Ángel Cebolla Ramírez.

Tesis Doctorales (últimos 5 años)

  • David Bernardo Ordíz. Interacciones innato-adaptativas en el sistema inmune y su relación con la patogenia de la enfermedad celíaca”. 2008.
  • Mª Henar Núñez Rodríguez. Patrones de respuesta inmunológica en la Enfermedad Inflamatoria Intestinal y su relación con los parámetros clínicos. 2011.
  • Sara Vallejo Díez. Degradación específica del gluten por la mucosa intestinal de los pacientes celiacos: posible papel en la patogenia y en el diagnóstico de la enfermedad. 2013.
IBGM

Instituto De Biología Y Genética Molecular.
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