Desarrollo del oído interno

Thomas Schimmang
Investigador científico CSIC
Pagina web: http://www.ibgm.med.uva.es/addon/schimmang/index.html
Laboratorio C8
correo electronico: schimman@ibgm.uva.es
Tel: 983184818
Linea de Investigación: La perdida de la audición es uno de los defectos principales que afecta especialmente las poblaciones de los países industrializados. Se puede producir por la exposición a ruido, un daño directo o heredada genéticamente con 1 en 1000 recién nacidos afectados. Sin embargo, especialmente en los países industrializados la exposición a medicamentos (p.e. aminoglucosidos para el tratamiento de infecciones severas) y el numero creciente de individuos con una edad avanzada ha resultado en un incremento de la perdida crónica de la audición. La perdida de la calidad de vida en las personas afectadas y los costes asociados para el diagnóstico y el tratamiento de los pacientes es una considerable carga social y económica para nuestras sociedades. Nuestro interés se centra en diversos aspectos fisiológicos del órgano auditivo como son su desarrollo e inervación, procesos fisiopatológicos involucrados en la lesión y la degeneración de las neuronas auditivas y las células ciliadas y la transferencia génica en el oído interno. Al nivel molecular nos hemos concentrado en las neurotrofinas y sus receptores, los factores de crecimiento de fibroblastos (FGFs) y diferentes factores de transcripción (myc, otx2, meis2). El análisis funcional de estos genes se realiza in vivo mediante ratones transgenicos. Estos experimentos se complementan con estudios in vitro usando cultivos de células ciliadas y neuronas auditivas. Realizamos tanto experimentos de ganancia de función (expresión vírica, ratones transgénicos) como de pérdida de función  (ratones knock-out). Recientemente hemos introducido nuevas líneas de investigación que se dedican a diseñar protocolos para curar la perdida de audición mediante terapia celular o génica.  

Miembros del Grupo:

  • Dr. Beatriz Duran
  • Iris López-Hernández

Publicaciones relevantes:

An FGF3-BMP Signaling Axis Regulates Caudal Neural Tube Closure, Neural Crest Specification and Anterior-Posterior Axis Extension. Anderson MJ, Schimmang T, Lewandoski M.
PLoS Genet. 2016 May 4;12(5):e1006018. doi: 10.1371/journal.pgen.1006018. eCollection 2016 May.  
BDNF in Lower Brain Parts Modifies Auditory Fiber Activity to Gain Fidelity but Increases the Risk for Generation of Central Noise After Injury. Chumak T, Rüttiger L, Lee SC, Campanelli D, Zuccotti A, Singer W, Popelář J, Gutsche K, Geisler HS, Schraven SP, Jaumann M, Panford-Walsh R, Hu J, Schimmang T, Zimmermann U, Syka J, Knipper M.
Mol Neurobiol. 2016 Oct;53(8):5607-27. doi: 10.1007/s12035-015-9474-x. Epub 2015 Oct 17.  
Gene expression profiling of the inner ear. Schimmang T, Maconochie M.
J Anat. 2016 Feb;228(2):255-69. doi: 10.1111/joa.12376. Epub 2015 Sep 25. Review.  
Otx2 is a target of N-myc and acts as a suppressor of sensory development in the mammalian cochlea. Vendrell V, López-Hernández I, Durán Alonso MB, Feijoo-Redondo A, Abello G, Gálvez H, Giráldez F, Lamonerie T, Schimmang T.
Development. 2015 Aug 15;142(16):2792-800. doi: 10.1242/dev.122465. Epub 2015 Jul 9.  
Is there a relationship between brain-derived neurotrophic factor for driving neuronal auditory circuits with onset of auditory function and the changes following cochlear injury or during aging? Schimmang T, Durán Alonso B, Zimmermann U, Knipper M.
Neuroscience. 2014 Dec 26;283:26-43. doi: 10.1016/j.neuroscience.2014.07.025. Epub 2014 Jul 24. Review.  
Progressive effects of N-myc deficiency on proliferation, neurogenesis, and morphogenesis in the olfactory epithelium. Wittmann W, Schimmang T, Gunhaga L.
Dev Neurobiol. 2014 Jun;74(6):643-56. doi: 10.1002/dneu.22162. Epub 2014 Jan 16.  
L-type CaV1.2 deletion in the cochlea but not in the brainstem reduces noise vulnerability: implication for CaV1.2-mediated control of cochlear BDNF expression. Zuccotti A, Lee SC, Campanelli D, Singer W, Satheesh SV, Patriarchi T, Geisler HS, Köpschall I, Rohbock K, Nothwang HG, Hu J, Hell JW, Schimmang T, Rüttiger L, Knipper M.
Front Mol Neurosci. 2013 Aug 9;6:20. doi: 10.3389/fnmol.2013.00020. eCollection 2013.  
Coupling the cell cycle to development and regeneration of the inner ear. Schimmang T, Pirvola U.
Semin Cell Dev Biol. 2013 May;24(5):507-13. doi: 10.1016/j.semcdb.2013.04.004. Epub 2013 May 9. Review.  
Generation of inner ear sensory cells from bone marrow-derived human mesenchymal stem cells. Durán Alonso MB, Feijoo-Redondo A, Conde de Felipe M, Carnicero E, García AS, García-Sancho J, Rivolta MN, Giráldez F, Schimmang T.
Regen Med. 2012 Nov;7(6):769-83. doi: 10.2217/rme.12.65.  
Transcription factors that control inner ear development and their potential for transdifferentiation and reprogramming. Schimmang T.
Hear Res. 2013 Mar;297:84-90. doi: 10.1016/j.heares.2012.11.001. Epub 2012 Nov 14. Review.  
Noise-induced inner hair cell ribbon loss disturbs central arc mobilization: a novel molecular paradigm for understanding tinnitus. Singer W, Zuccotti A, Jaumann M, Lee SC, Panford-Walsh R, Xiong H, Zimmermann U, Franz C, Geisler HS, Köpschall I, Rohbock K, Varakina K, Verpoorten S, Reinbothe T, Schimmang T, Rüttiger L, Knipper M.
Mol Neurobiol. 2013 Feb;47(1):261-79. doi: 10.1007/s12035-012-8372-8. Epub 2012 Nov 16.  
Roles of Wnt8a during formation and patterning of the mouse inner ear. Vendrell V, Vázquez-Echeverría C, López-Hernández I, Alonso BD, Martinez S, Pujades C, Schimmang T.
Mech Dev. 2013 Feb;130(2-3):160-8. doi: 10.1016/j.mod.2012.09.009. Epub 2012 Oct 4.  
Lack of brain-derived neurotrophic factor hampers inner hair cell synapse physiology, but protects against noise-induced hearing loss. Zuccotti A, Kuhn S, Johnson SL, Franz C, Singer W, Hecker D, Geisler HS, Köpschall I, Rohbock K, Gutsche K, Dlugaiczyk J, Schick B, Marcotti W, Rüttiger L, Schimmang T, Knipper M.
J Neurosci. 2012 Jun 20;32(25):8545-53. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1247-12.2012.  
Cell and tissue therapy in regenerative medicine. Sánchez A, Schimmang T, García-Sancho J.
Adv Exp Med Biol. 2012;741:89-102. doi: 10.1007/978-1-4614-2098-9_7  
Cell- and gene-therapy approaches to inner ear repair. Conde de Felipe MM, Feijoo Redondo A, García-Sancho J, Schimmang T, Durán Alonso MB.
Histol Histopathol. 2011 Jul;26(7):923-40. doi: 10.14670/HH-26.923. Review.  
N-myc controls proliferation, morphogenesis, and patterning of the inner ear. Domínguez-Frutos E, López-Hernández I, Vendrell V, Neves J, Gallozzi M, Gutsche K, Quintana L, Sharpe J, Knoepfler PS, Eisenman RN, Trumpp A, Giráldez F, Schimmang T.
J Neurosci. 2011 May 11;31(19):7178-89. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0785-11.2011.  
Altered expression of securin (Pttg1) and serpina3n in the auditory system of hearing-impaired Tff3-deficient mice. Lubka-Pathak M, Shah AA, Gallozzi M, Müller M, Zimmermann U, Löwenheim H, Pfister M, Knipper M, Blin N, Schimmang T.
Cell Mol Life Sci. 2011 Aug;68(16):2739-49. doi: 10.1007/s00018-010-0586-1. Epub 2010 Nov 15.
IBGM

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