Fisiopatología de las enfermedades metabólicas

Nuestra investigación

La investigación una herramienta para mejorar la calidad de vida de las personas y ayudar al bienestar de la sociedad.

Descubre aquí cómo impulsamos la innovación para mejorar vidas

Nuestra misión

Queremos contribuir a la búsqueda de soluciones científicas para la prevención y cura de las enfermedades metabólicas.

  • Generando conocimiento frontero en la comprensión de los procesos de las enfermedades metabólicas.
  • Aplicando tecnologías avanzadas
  • Identificando nuevas dianas farmacológicas
  • Desarrollando nuevos fármacos para la profilaxis y tratamiento de las enfermedades metabólicas.

Enfermedades Metabólicas

La diabetes y la obesidad son las epidemias del siglo XXI afectando a más de 422 y 650 millones de personas, respectivamente, en el mundo. En España, la prevalencia de la diabetes y obesidad es del 13.8%, y del 14.5% respectivamente, y este índice va en aumento debido al sobrepeso, el envejecimiento de la población, y los hábitos de vida poco saludables (vida sedentaria y malos hábitos de alimentación).

Entre las manifestaciones clínicas de la fisiopatología de la diabetes se encuentran la resistencia a la insulina, intolerancia a la glucosa, hiperinsulinemia e hiperglucagonemia. Estas alteraciones metabólicas tienen su origen en el páncreas endocrino (células beta y alfa pancreáticas), el hígado, el músculo esquelético y el tejido adiposo. 

Nuestra investigación

Llevamos una década estudiando una proteasa ubicua que es capaz de degradar a la insulina y el glucagón denominada insulin-degrading enzyme (IDE). Estudios genéticos en humanos y roedores han identificado polimorfismos en el gen de Ide asociados a un aumento en la susceptibilidad a desarrollar diabetes.

Nuestro grupo de investigación ha determinado que la deficiencia de IDE en las células beta y alfa pancreáticas, así como en hepatocitos de hígado causan la aparición de las alteraciones metabólicas observadas en los pacientes diabéticos. Esto ha sido posible gracias al desarrollado varios modelos preclínicos murinos de estudio de la diabetes, en los que se ha eliminado la expresión del gen de Ide en las células beta- y alfa-pancreáticas, y en los hepatocitos.

Proyectos financiados

PAPEL DE INSULIN-DEGRADING ENZYME EN EL EJE TUBULINA-CILIO PRIMARIO PARA LA REGULACION DE LA SECRECIÓN DE INSULINA Y GLUCAGÓN PID2022-136605OB-C21. Ministerio de Ciencia e Innovación. 2023-2025.

IDE-MEDIATED REGULATION OF MITOCHONDRIAL HOMEOSTASIS IN PANCREAS AND LIVER. PID2022-136605OB-C22. Ministerio de Ciencia e Innovación. 2023-2025.

PAPEL DE IDE EN EL ACLARAMIENTO Y LA ACCION DE LA INSULINA EN EL HIGADO. PID2019-110496RB-C22. Ministerio de Ciencia e Innovación. 2020-2022.

REGULACION PARACRINA MEDIADA POR IDE DE LA FUNCION DE LAS CELULAS DEL ISLOTE PANCREATICO. PID2019-110496RB-C21. Ministerio de Ciencia e Innovación. 2020-2022.

NUEVAS ESTRATEGIAS EN EL TRATAMIENTO DE LA OBESIDAD Y DIABETES MELLITUS EMPLEANDO EL FACTOR DE PREIMPLANTACIÓN (PIF) EN MODELOS PRECLÍNICOS MURINOS. Universidad de Burgos-Fundación la Caixa. 2019-2021.

ROLE OF INSULIN-DEGRADING ENZYME (IDE) IN HEPATIC INSULIN RESISTANCE. 2017 EFSD/MSD European Diabetes Research Programme on New Targets for Type 2 Diabetes. 2018-2019.

PAPEL DE INSULIN DEGRADING ENZYME (IDE) EN LA HIPERGLUCAGONEMIA. SAF2016-77871-C2-1-R. Ministerio de Economía y Competitividad. 2017-2019.

PAPEL DE INSULIN DEGRADING ENZYME (IDE) EN LA HIPERGLUCAGONEMIA. SAF2016-77871-C2-2-R. Ministerio de Economía y Competitividad. 2017-2019.

PAPEL DE INSULIN DEGRADING ENZYME (IDE) EN LA DIABETES MELLITUS Y RESISTENCIA INSULINICA. SAF2014-58702-C2-1-R. Ministerio de Economía y Competitividad. 2015-2016.

PAPEL DE INSULIN DEGRADING ENZYME (IDE) EN LA DIABETES MELLITUS Y RESISTENCIA INSULINICA. SAF2014-58702-C2-2-R. Ministerio de Economía y Competitividad. 2015-2016.

EFECTO TERAPÉUTICO DE LOS FURANOCEMBRANÓLIDOS SOBRE LA RESISTENCIA INSULÍNICA Y DIABETES TIPO 2. Junta de Castilla y León. Consejería de Sanidad. 2015-2015.

OBTENCIÓN DE POLÍMEROS PROTEICOS RECOMBINANTES COMO SOPORTE PARA ENCAPSULAMIENTO DE ISLOTES PANCREÁTICOS Y TRASPLANTE CELULAR. Junta de Castilla y León. Consejería de Educación. 2015-2015.

INSULIN RESISTANCE AND TYPE 2 DIABETES. INSULIN RESISTANCE AND TYPE 2 DIABETES: ROLE OF PANCREATIC BETA CELL REGENERATION. (CP08/00094). ISCIII. 2009-2012.

ROLE OF THE ADIPOKINE HEPATOCYTE GROWTH FACTOR (HGF) IN THE PATHOGENESIS OF MUSCLE INSULIN RESISTANCE. Instituto de Salud Carlos III. Contrato “Miguel Servet (CP08/00106). 2009-2012.

IDENTIFICACIÓN DE MOLÉCULAS PARA LA REGENERACIÓN DE LA CÉLULA BETA PANCREÁTICA. TERAPIA POTENCIAL PARA LA DIABETES MELLITUS. (PS09/00671). ISCIII. 2010-2012.

HEPATIC GROWTH FACTOR AND INSULIN RESISTANCE. SPANISH Ministerio de Economía y Competitividad. SAF2009-11282.  2010-2012.

ROLE OF PANCREATIC BETA-CELL REGENERATION IN THE PATHOFISIOLOGY AND TREATMENT OF INSULIN RESISTANCE AND TYPE 2 DIABETES. (IRG-247835). FP7-International-RG-Marie Curie Actions (Europe). 2009-2012.

HEPATIC GROWTH FACTOR AND INSULIN RESISTANCE. (IRG- 256369). FP7-International-RG-Marie Curie Actions (Europe).  2010-2013.

Publicaciones más relevantes

  • Pharmacological activation of insulin-degrading enzyme improves insulin secretion and glucose tolerance in diet-induced obese mice.

Sanz-González A, Cózar-Castellano I, Broca C, Sabatier J, Acosta GA, Royo M, Hernándo-Muñoz C, Torroba T, Perdomo G, Merino B. Diabetes Obes Metab. 2023 Jul 26. doi: 10.1111/dom.15225.


Targeting Insulin-Degrading Enzyme in Insulin Clearance.
Leissring MA, González-Casimiro CM, Merino B, Suire CN, Perdomo G. Int J Mol Sci. 2021 Feb 24;22(5):2235. doi: 10.3390/ijms22052235.

González-Casimiro CM, Merino B, Casanueva-Álvarez E, Postigo-Casado T, Cámara-Torres P, Fernández-Díaz CM, Leissring MA, Cózar-Castellano I, Perdomo G. Biomedicines. 2021 Jan 17;9(1):86

Colaboraciones internacionales

Consideramos fundamentales las colaboraciones con otros grupos de investigación, para enriquecer nuestra ciencia y la formación de nuestros jóvenes investigadores. Por ello colaboramos con varios investigadores, algunos de ellos antiguos compañeros de laboratorio. Nuestros estudiantes realizan estancias internacionales en laboratorios de grupos con los que mantenemos colaboración, y algunos de nuestros colaboradores también hacen labores de tutorización con nuestros estudiantes de doctorado. Ente nuestros colaboradores internacionales se encuentran:

  • Andrew F. Stewart (Mount Sinai School of Medicine, NY, EEUU)
  • Adolfo García-Ocaña (Mount Sinai School of Medicine, NY, EEUU)
  • Rupangi Vasavada (Department of Translational Research and Cellular Therapeutics, City of Hope, CA, EEUU)
  • Klaus Kaestner (University of Pennsylvania, EEUU)
  • Ernesto Bernal-Mizrachi (University of Miami, Florida, EEUU)
  • Henry Dong (University of Pittsburgh, EEUU)
  • Malcolm Leissring (University of California, Irvine, EEUU)
  • Sonia Najjar (University of Ohio, EEUU)
  • Safia Costes (IGF-CNRS, Montpellier, Francia)

Información de contacto

Nuestro grupo de investigación se encuentra ubicado en el laboratorio B2 del IBGM.

Twitter @DiabetesLabIBGM
Telefono +34-983184005

IBGM

Instituto De Biomedicina Y Genética Molecular de Valladolid.
Calle Sanz y Forés, 3, 47003 Valladolid. Ver mapa