Estrés Celular e Inmunovigilancia
COMPONENTES DEL GRUPO:
  • Dra. Laura Senovilla (Investigadora Responsable)
  • Daniel Barriuso Palacios (Estudiante Pre-Doctoral)
  • Lucía Álvarez Frutos (Estudiante de Máster)
  • Dra. Lucía González-Gutiérrez (Contrato Postdoctoral Margarita Salas – actualmente en el Centre de Recherche des Cordeliers, U1138, París, Francia)

LÍNEA DE INVESTIGACIÓN:

El grupo de “Estrés celular e inmunovigilancia” es un grupo de reciente creación (marzo 2021) cuyas líneas de investigación están enmarcadas en el estudio de “Estrés celular e inmunovigilancia del cáncer y enfermedades crónicas”. Diferentes factores de estrés (choque térmico, daño al ADN, estrés oxidativo, estrés por hipoxia o estrés nutricional, ente otros) desencadenan distintas respuestas celulares.  Las células pueden responder al estrés de varias maneras, desde la activación de las vías de supervivencia hasta el inicio de la muerte celular que acaba eliminando las células dañadas.  Estas respuestas incluyen la activación de mecanismos de reparación celular, inducen respuestas celulares que dan lugar a una adaptación temporal a algunos factores de estrés, inducen la autofagia o desencadenan la muerte celular. El hecho de que las células den una respuesta protectora o destructiva al estrés depende en gran medida de la naturaleza y la duración del estrés, así como del tipo de célula. El estrés celular persistente suele aumentar la susceptibilidad al cáncer y a las enfermedades asociadas al envejecimiento. Dos de las características de los cánceres humanos es la resistencia intrínseca o adquirida a la apoptosis y la evasión a la inmunovigilancia (control que ejerce el sistema inmune sobre las células cancerosas). Ambas pueden formar parte de una respuesta celular al estrés para asegurar la supervivencia de la célula tras la exposición a estímulos estresantes, contribuyendo a la carcinogénesis, la progresión tumoral y la resistencia al tratamiento. En la última década se ha descrito la implicación del sistema inmune en el desarrollo y progresión tumoral. Una parte del sistema inmune posee una función inmunoestimuladora que va a eliminar a las células cancerosas, pero otra parte del sistema inmune va a favorecer un ambiente inmunosupresor que beneficiara la progresión tumoral. Diversos estudios han demostrado que las proteínas de las respuestas al estrés celular, incluyendo la respuesta al choque térmico, la respuesta al estrés del RE y la respuesta al daño del ADN, regulan la activación de las respuestas inmunitarias innata y adaptativa. El efecto de esta regulación puede influir la respuesta inmunitaria durante la enfermedad. De hecho, se sabe que la vía inflamatoria es fundamental en la patogénesis de muchas enfermedades crónicas. De hecho, entre el 75% y el 90% de las enfermedades humanas están relacionadas con el estrés y la inflamación, incluidas las enfermedades cardiovasculares y metabólicas y los trastornos neurodegenerativos. Las distintas líneas de investigación de nuestro grupo están destinadas a estudiar estos mecanismos de manera que nos permitan detectar nuevas dianas terapéuticas y/o proponer nuevos tratamientos en enfermedades como:
  • 1.- Tumores atípicos teratóides rabdóides
  • 2.- Cáncer de mama
  • 3.- Cáncer de colon asociado a la obesidad
  • 4.- Enfermedad de Graves-Basedow
  • 5.- Enfermedad renal crónica
 

PUBLICACIONES MAS RELEVANTES EN LOS ULTIMOS 10 AÑOS:

  1. Paradoxical implication of BAX/BAK in the persistence of tetraploid cells. Deng J, Gutiérrez LG, Stoll G, Motiño O, Martins I, Núñez L, Bravo-San Pedro JM, Humeau J, Bordenave C, Pan J, Fohrer-Ting H, Souquere S, Pierron G, Hetz C, Villalobos C, Kroemer G, Senovilla L. Cell Death Dis. 2021 Nov 1;12(11):1039. doi: 10.1038/s41419-021-04321-3. PMID:
  2. Clonogenic Assays to Detect Cell Fate in Mitotic Catastrophe. Bravo-San Pedro JM, Kepp O, Sauvat A, Rello-Varona S, Kroemer G, Senovilla L. Methods Mol Biol. 2021;2267:227-239. doi: 10.1007/978-1-0716-1217-0_16. PMID:
  3. Immune effectors responsible for the elimination of hyperploid cancer cells. Aranda F, Chaba K, Bloy N, Garcia P, Bordenave C, Martins I, Stoll G, Tesniere A, Kroemer G, Senovilla L. Oncoimmunology. 2018 May 21;7(8):e1463947. doi: 10.1080/2162402X.2018.1463947. eCollection 2018. PMID:
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  5. Calcium signaling and cell cycle: Progression or death. Humeau J, Bravo-San Pedro JM, Vitale I, Nuñez L, Villalobos C, Kroemer G, Senovilla L. Cell Calcium. 2018 Mar;70:3-15. doi: 10.1016/j.ceca.2017.07.006. Epub 2017 Jul 25.PMID:
  6. Image Cytofluorometry for the Quantification of Ploidy and Endoplasmic Reticulum Stress in Cancer Cells. Senovilla L, Demont Y, Humeau J, Bloy N, Kroemer G. Methods Mol Biol. 2017;1524:53-64. doi: 10.1007/978-1-4939-6603-5_3. PMID:
  7. Biomarkers of immunogenic stress in metastases from melanoma patients: Correlations with the immune infiltrate. Ladoire S*, Senovilla L*, Enot D, Ghiringhelli F, Poirier-Colame V, Chaba K, Erdag G, Schaefer JT, Deacon DH, Zitvogel L, Slingluff CL Jr, Kroemer G. Oncoimmunology. 2016 Mar 16;5(6):e1160193. doi: 10.1080/2162402X.2016.1160193. eCollection 2016 Jun. PMID:
  8. Chemosensitization strategies for the treatment of lung cancer. Senovilla L, Kroemer G. Oncoscience. 2015 Aug 20;2(10):833-4. doi: 10.18632/oncoscience.208. eCollection 2015. PMID:
  9. Morphometric analysis of immunoselection against hyperploid cancer cells. Bloy N, Sauvat A, Chaba K, Buqué A, Humeau J, Bravo-San Pedro JM, Bui J, Kepp O, Kroemer G, Senovilla L. Oncotarget. 2015 Dec 1;6(38):41204-15. doi: 10.18632/oncotarget.5400. PMID:
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  11. Consensus guidelines for the detection of immunogenic cell death. Kepp O*, Senovilla L*, Vitale I, Vacchelli E, Adjemian S, Agostinis P, Apetoh L, Aranda F, Barnaba V, Bloy N, Bracci L, Breckpot K, Brough D, Buqué A, Castro MG, Cirone M, Colombo MI, Cremer I, Demaria S, Dini L, Eliopoulos AG, Faggioni A, Formenti SC, Fučíková J, Gabriele L, Gaipl US, Galon J, Garg A, Ghiringhelli F, Giese NA, Guo ZS, Hemminki A, Herrmann M, Hodge JW, Holdenrieder S, Honeychurch J, Hu HM, Huang X, Illidge TM, Kono K, Korbelik M, Krysko DV, Loi S, Lowenstein PR, Lugli E, Ma Y, Madeo F, Manfredi AA, Martins I, Mavilio D, Menger L, Merendino N, Michaud M, Mignot G, Mossman KL, Multhoff G, Oehler R, Palombo F, Panaretakis T, Pol J, Proietti E, Ricci JE, Riganti C, Rovere-Querini P, Rubartelli A, Sistigu A, Smyth MJ, Sonnemann J, Spisek R, Stagg J, Sukkurwala AQ, Tartour E, Thorburn A, Thorne SH, Vandenabeele P, Velotti F, Workenhe ST, Yang H, Zong WX, Zitvogel L, Kroemer G, Galluzzi L. Oncoimmunology. 2014 Dec 13;3(9):e955691. doi: 10.4161/21624011.2014.955691. eCollection 2014 Oct. PMID:
  12. Vitamin B6 improves the immunogenicity of cisplatin-induced cell death. Aranda F, Bloy N, Galluzzi L, Kroemer G, Senovilla L. Oncoimmunology. 2014 Dec 13;3(9):e955685. doi: 10.4161/21624011.2014.955685. eCollection 2014 Oct. PMID:
  13. Immunogenic cell death inducers as anticancer agents. Kepp O, Senovilla L, Kroemer G. Oncotarget. 2014 Jul 30;5(14):5190-1. doi: 10.18632/oncotarget.2266. PMID:
  14. Immune-dependent antineoplastic effects of cisplatin plus pyridoxine in non-small-cell lung cancer. Aranda F, Bloy N, Pesquet J, Petit B, Chaba K, Sauvat A, Kepp O, Khadra N, Enot D, Pfirschke C, Pittet M, Zitvogel L, Kroemer G, Senovilla L. 2015 Jun 4;34(23):3053-62. doi: 10.1038/onc.2014.234. Epub 2014 Jul 28. PMID: 25065595.
  15. Impact of myeloid cells on the efficacy of anticancer chemotherapy. Senovilla L, Aranda F, Galluzzi L, Kroemer G. Curr Opin Immunol. 2014 Oct;30:24-31. doi: 10.1016/j.coi.2014.05.009. Epub 2014 Jun 18. PMID:
  16. Resveratrol and aspirin eliminate tetraploid cells for anticancer chemoprevention. Lissa D, Senovilla L, Rello-Varona S, Vitale I, Michaud M, Pietrocola F, Boilève A, Obrist F, Bordenave C, Garcia P, Michels J, Jemaà M, Kepp O, Castedo M, Kroemer G. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Feb 25;111(8):3020-5. doi: 10.1073/pnas.1318440111. Epub 2014 Feb 10. PMID:
  17. Immunostimulatory activity of lifespan-extending agents. Bravo-San Pedro JM, Senovilla L. Aging (Albany NY). 2013 Nov;5(11):793-801. doi: 10.18632/aging.100619. PMID:
  18. Immunosurveillance as a regulator of tissue homeostasis. Senovilla L, Galluzzi L, Zitvogel L, Kroemer G. Trends Immunol. 2013 Oct;34(10):471-81. doi: 10.1016/j.it.2013.06.005. Epub 2013 Jul 26. PMID:
  19. Trial watch: DNA vaccines for cancer therapy. Senovilla L, Vacchelli E, Garcia P, Eggermont A, Fridman WH, Galon J, Zitvogel L, Kroemer G, Galluzzi L. Oncoimmunology. 2013 Apr 1;2(4):e23803. doi: 10.4161/onci.23803. PMID:
  20. Immunosurveillance against tetraploidization-induced colon tumorigenesis. Boilève A, Senovilla L, Vitale I, Lissa D, Martins I, Métivier D, van den Brink S, Clevers H, Galluzzi L, Castedo M, Kroemer G. Cell Cycle. 2013 Feb 1;12(3):473-9. doi: 10.4161/cc.23369. Epub 2013 Jan 16. PMID:
  21. Trial watch: Prognostic and predictive value of the immune infiltrate in cancer. Senovilla L, Vacchelli E, Galon J, Adjemian S, Eggermont A, Fridman WH, Sautès-Fridman C, Ma Y, Tartour E, Zitvogel L, Kroemer G, Galluzzi L. Oncoimmunology. 2012 Nov 1;1(8):1323-1343. doi: 10.4161/onci.22009. PMID:
  22. An immunosurveillance mechanism controls cancer cell ploidy. Senovilla L, Vitale I, Martins I, Tailler M, Pailleret C, Michaud M, Galluzzi L, Adjemian S, Kepp O, Niso-Santano M, Shen S, Mariño G, Criollo A, Boilève A, Job B, Ladoire S, Ghiringhelli F, Sistigu A, Yamazaki T, Rello-Varona S, Locher C, Poirier-Colame V, Talbot M, Valent A, Berardinelli F, Antoccia A, Ciccosanti F, Fimia GM, Piacentini M, Fueyo A, Messina NL, Li M, Chan CJ, Sigl V, Pourcher G, Ruckenstuhl C, Carmona-Gutierrez D, Lazar V, Penninger JM, Madeo F, López-Otín C, Smyth MJ, Zitvogel L, Castedo M, Kroemer G. Science. 2012 Sep 28;337(6102):1678-84. doi: 10.1126/science.1224922. PMID:
  23. Prognostic impact of vitamin B6 metabolism in lung cancer. Galluzzi L*, Vitale I*, Senovilla L*, Olaussen KA, Pinna G, Eisenberg T, Goubar A, Martins I, Michels J, Kratassiouk G, Carmona-Gutierrez D, Scoazec M, Vacchelli E, Schlemmer F, Kepp O, Shen S, Tailler M, Niso-Santano M, Morselli E, Criollo A, Adjemian S, Jemaà M, Chaba K, Pailleret C, Michaud M, Pietrocola F, Tajeddine N, de La Motte Rouge T, Araujo N, Morozova N, Robert T, Ripoche H, Commo F, Besse B, Validire P, Fouret P, Robin A, Dorvault N, Girard P, Gouy S, Pautier P, Jägemann N, Nickel AC, Marsili S, Paccard C, Servant N, Hupé P, Behrens C, Behnam-Motlagh P, Kohno K, Cremer I, Damotte D, Alifano M, Midttun O, Ueland PM, Lazar V, Dessen P, Zischka H, Chatelut E, Castedo M, Madeo F, Barillot E, Thomale J, Wistuba II, Sautès-Fridman C, Zitvogel L, Soria JC, Harel-Bellan A, Kroemer G. Cell Rep. 2012 Aug 30;2(2):257-69. doi: 10.1016/j.celrep.2012.06.017. Epub 2012 Jul 26. PMID:
  24. The secret ally: immunostimulation by anticancer drugs. Galluzzi L, Senovilla L, Zitvogel L, Kroemer G. Nat Rev Drug Discov. 2012 Feb 3;11(3):215-33. doi: 10.1038/nrd3626. PMID:
  25. Antineoplastic activity of ouabain and pyrithione zinc in acute myeloid leukemia. Tailler M, Senovilla L, Lainey E, Thépot S, Métivier D, Sébert M, Baud V, Billot K, Fenaux P, Galluzzi L, Boehrer S, Kroemer G, Kepp O. Oncogene. 2012 Jul 26;31(30):3536-46. doi: 10.1038/onc.2011.521. Epub 2011 Nov 21. PMID:
  26. Molecular mechanisms of cisplatin resistance. Galluzzi L, Senovilla L, Vitale I, Michels J, Martins I, Kepp O, Castedo M, Kroemer G. Oncogene. 2012 Apr 12;31(15):1869-83. doi: 10.1038/onc.2011.384. Epub 2011 Sep 5. PMID:
 

COLABORADORES:

  • Unidad de mama del Hospital Clínico Universitario de la Universidad de Valladolid)
  • Dr. Daniel de Luis y Dr. Gonzalo Díaz Soto (Servicio de Endocrinología y Nutrición. Hospital Clínico Universitario de Valladolid)
  • Dr. Franck BOURDEAUT (Institut Curie, Paris, Francia)
  • Pr. Guido KROEMER (Centre de Recherche des Cordeliers, Paris, Francia)
IBGM

Instituto De Biología Y Genética Molecular.
Calle Sanz y Forés, 3, 47003 Valladolid. Ver mapa